Proč je ceftriaxon předepisován?

Forma uvolňování, balení a složení léčiva Ceftriaxone

Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání je krystalický, téměř bílé nebo nažloutlé barvy.

Skleněné lahve (1) – balení z lepenky.

Farmakologický účinek

Polosyntetické cefalosporinové antibiotikum třetí generace se širokým spektrem účinku.

Baktericidní aktivita ceftriaxonu je způsobena supresí syntézy buněčných membrán. Lék je vysoce odolný vůči působení beta-laktamáz (penicilinázy a cefalosporinázy) grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů.

Ceftriaxon je účinný proti gramnegativním aerobním mikroorganismům: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (včetně kmenů rezistentních na ampicilin), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (včetně Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů, které tvoří a netvoří penicilinázu), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter, Shippella smilella, Salmonella, Providencia spp., Acinetobacter calcoaceticus.

Řada kmenů výše uvedených mikroorganismů, které jsou rezistentní vůči jiným antibiotikům, jako jsou peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, jsou citlivé na ceftriaxon.

Na lék jsou citlivé i jednotlivé kmeny Pseudomonas aeruginosa.

Lék je účinný proti grampozitivním aerobním mikroorganismům: Staphylococcus aureus (včetně kmenů tvořících penicilinázu), Staphylococcus epidermidis (methicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní vůči všem cefalosporinům, včetně ceftriaxonu), Streptococcus pyogenes (beta-hemotokolytický streptococcus A). agalactiae (streptokoky skupiny B), Streptococcus pneumoniae; anaerobní mikroorganismy: Bacteroides spp., Clostridium spp. (s výjimkou Clostridium difficile).

Farmakokinetika

Při intramuskulárním podání se ceftriaxon dobře vstřebává z místa vpichu a dosahuje vysokých sérových koncentrací. Biologická dostupnost léčiva je 100%.

Průměrná plazmatická koncentrace je dosažena 2-3 hodiny po injekci. Při opakovaném intramuskulárním nebo intravenózním podání v dávkách 0.5-2.0 g s intervalem 12-24 hodin se ceftriaxon akumuluje v koncentraci, která je o 15-36 % vyšší než koncentrace dosažená při jedné injekci.

Při podání v dávce 0.15 až 3.0 g V d – od 5.78 do 13.5 l.

Ceftriaxon se reverzibilně váže na plazmatické proteiny.

Při podávání v dávce 0.15 až 3.0 g je T1/2 od 5.8 do 8.7 hodin; plazmatická clearance – 0.58 – 1.45 l / h, renální clearance – 0.32 – 0.73 l / h.

Od 33 % do 67 % léčiva je vylučováno v nezměněné podobě ledvinami, zbytek je vylučován žlučí do střeva, kde je biotransformován na neaktivní metabolit.

Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

U novorozenců a dětí se zánětem mozkových blan proniká ceftriaxon do mozkomíšního moku, zatímco v případě bakteriální meningitidy difunduje do mozkomíšního moku v průměru 17 % plazmatické koncentrace léčiva, což je asi 4krát více než s aseptickou meningitidou. 24 hodin po intravenózním podání ceftriaxonu v dávce 50–100 mg/kg tělesné hmotnosti přesahují koncentrace v mozkomíšním moku 1.4 mg/l. U dospělých pacientů s meningitidou jsou 2-24 hodin po dávce 50 mg/kg tělesné hmotnosti koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku mnohonásobně vyšší než minimální inhibiční koncentrace pro nejčastější patogeny meningitidy.

Indikace pro ceftriaxon

Léčba infekcí způsobených citlivými mikroorganismy:

Prevence infekcí v pooperačním období.

Otevřete seznam kódů ICD-10

Dávkovací režim

Lék se podává intramuskulárně nebo intravenózně.

Dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje 1-2 g 1krát denně (každých 24 hodin). V závažných případech nebo u infekcí, jejichž patogeny jsou pouze středně citlivé na ceftriaxon, lze denní dávku zvýšit na 4 g.

Novorozencům (do 2 týdnů) se předepisuje 20-50 mg / kg tělesné hmotnosti 1krát denně. Denní dávka by neměla překročit 50 mg/kg tělesné hmotnosti. Při stanovení dávky by se nemělo rozlišovat mezi donošenými a nedonošenými dětmi.

Kojenci a malé děti (od 15 dnů do 12 let) mají předepsáno 20-80 mg / kg tělesné hmotnosti 1krát denně.

Dětem s hmotností > 50 kg by měly být podávány dávky pro dospělé.

Dávky 50 mg/kg nebo vyšší pro intravenózní podání by měly být podávány po kapkách po dobu nejméně 30 minut.

Starším pacientům by měly být podávány obvyklé dávky pro dospělé bez úpravy podle věku.

Délka léčby závisí na průběhu onemocnění. Podávání ceftriaxonu by mělo pacientům pokračovat alespoň 48-72 hodin poté, co se teplota normalizuje a byla potvrzena eradikace patogenu.

U bakteriální meningitidy u kojenců a malých dětí začíná léčba dávkou 100 mg / kg (ale ne více než 4 g) 1krát denně. Po identifikaci patogenu a stanovení jeho citlivosti lze dávku odpovídajícím způsobem snížit.

U meningokokové meningitidy bylo dosaženo nejlepších výsledků při délce léčby 4 dny, u meningitidy způsobené Haemophilus influenzae – 6 dnů, Streptococcus pneumoniae – 7 dnů.

S lymskou boreliózou: dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje 50 mg / kg 1krát denně po dobu 14 dnů; maximální denní dávka je 2 g.

S kapavkou (způsobenou kmeny, které se tvoří a netvoří penicilinázu) – jednou a / mv dávce 250 mg.

V rámci prevence pooperačních infekcí se v závislosti na stupni infekčního rizika podává lék v dávce 1-2 g 30x 90-XNUMX minut před začátkem operace.

Při operacích tlustého střeva a konečníku je účinné současné (ale oddělené) podávání ceftriaxonu a jednoho z 5-nitroimidazolů, např. ornidazolu.

U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba snižovat dávku, pokud funkce jater zůstává normální. V případech těžkého preterminálního selhání ledvin s CC

U pacientů s poruchou funkce jater není třeba snižovat dávku, pokud funkce ledvin zůstává normální.

Při kombinaci těžké renální a jaterní insuficience by měla být pravidelně stanovována koncentrace ceftriaxonu v plazmě a v případě potřeby by měla být upravena jeho dávka.

Pacienti na dialýze nevyžadují další podávání léku po dialýze. Sérové ​​koncentrace ceftriaxonu by však měly být monitorovány, aby bylo možné rychle upravit dávku, protože rychlost eliminace léku u těchto pacientů se může snížit.

Pravidla pro přípravu a podávání roztoků

Pro intramuskulární injekci

Obsah lahvičky (1 g) se rozpustí ve 3.6 ml vody na injekci. Po přípravě obsahuje 1 ml roztoku asi 250 mg ceftriaxonu. V případě potřeby lze použít zředěnější roztok.

Stejně jako u jiných im injekcí se ceftriaxon aplikuje do relativně velkého svalu (gluteus); Zkušební aspirace pomáhá vyhnout se neúmyslné injekci do krevní cévy. Doporučuje se vstříknout do jednoho svalu ne více než 1 g drogy. Ke snížení bolesti při intramuskulárních injekcích by měl být lék podáván s 1% roztokem lidokainu. Nemůžete zadat roztok lidokainu do / do.

Pro intravenózní podání

Obsah lahvičky (1 g) se rozpustí v 9.6 ml vody na injekci. Po přípravě obsahuje 1 ml roztoku asi 100 mg ceftriaxonu. Roztok se vstřikuje pomalu po dobu 2-4 minut.

Rozpusťte 2 g Ceftriaxonu ve 40 ml sterilní vody na injekci nebo v jednom z infuzních roztoků bez vápníku (0.9% roztok chloridu sodného, ​​2.5%, 5% nebo 10% roztok dextrózy, 5% roztok levulózy, 6% roztok dextranu v dextróza). Roztok se injikuje do 30 minut.

Nežádoucí účinek

Alergické reakce: kopřivka, zimnice nebo horečka, vyrážka, svědění; vzácně – bronchospasmus, eozinofilie, exsudativní erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), sérová nemoc, anafylaktický šok.

Na straně trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, plynatost, bolest břicha, poruchy chuti, stomatitida, glositida, pseudomembranózní enterokolitida, jaterní dysfunkce (zvýšená aktivita jaterních transamináz, méně často – alkalická fosfatáza nebo bilirubin, cholestatická žloutenka ), pseudocholelitiáza žlučníku (syndrom „kalu“), dysbakterióza.

Na straně krvetvorného systému: anémie, leukopenie, leukocytóza, neutropenie, granulocytopenie, lymfopenie, trombocytóza, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypokoagulace, snížená koncentrace ohnivých koagulačních faktorů (II, VII, IX, X), prodloužení protrombinového času.

Z močového systému: porucha funkce ledvin (azotémie, zvýšená hladina močoviny v krvi, hyperkreatininémie, glukosurie, cylindrurie, hematurie), oligurie, anurie.

Lokální reakce: flebitida, bolestivost podél žíly, bolestivost a infiltrace v místě intramuskulární injekce.

Jiné: bolest hlavy, závratě, krvácení z nosu, kandidóza, superinfekce.

Kontraindikace pro použití

Lék je předepisován opatrně pro UC, dysfunkci jater a ledvin, enteritidu a kolitidu spojenou s užíváním antibakteriálních léků; předčasně narozené a novorozené děti s hyperbilirubinémií.

Použití v těhotenství a laktaci

Použití léku během těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod, tk. ceftriaxon prochází placentární bariérou.

V případě potřeby by použití léku během laktace mělo rozhodnout o ukončení kojení, tk. ceftriaxon se vylučuje do mateřského mléka.

Aplikace pro porušení funkce jater

Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku.

Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat ukazatele funkčního stavu jater.

Ve vzácných případech ukazuje ultrazvuk žlučníku výpadky, které zmizí po ukončení léčby (i když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se pokračovat v předepisování antibiotika a provádění symptomatické léčby).

Aplikace pro porušení funkce ledvin

S opatrností je lék předepsán pro porušení funkce ledvin.

Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku.

Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat ukazatele funkčního stavu ledvin.

Zvláštní instrukce

Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku.

Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve, ukazatele funkčního stavu jater a ledvin.

Ve vzácných případech ukazuje ultrazvuk žlučníku výpadky, které zmizí po ukončení léčby (i když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se pokračovat v předepisování antibiotika a provádění symptomatické léčby).

Během léčby nemůžete pít alkohol, protože jsou možné účinky podobné disulfiramu (zrudnutí obličeje, křeče v břiše a žaludku, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, snížení krevního tlaku, tachykardie, dušnost).

Navzdory podrobnému odběru anamnézy, který je pravidlem i u jiných cefalosporinových antibiotik, nelze vyloučit možnost rozvoje anafylaktického šoku, který vyžaduje okamžitou terapii – nejprve se aplikuje nitrožilně epinefrin, poté kortikosteroidy.

Studie in vitro ukázaly, že stejně jako jiná cefalosporinová antibiotika je ceftriaxon schopen vytěsnit bilirubin navázaný na sérový albumin. Proto u novorozenců s hyperbilirubinémií a zejména u nedonošených novorozenců vyžaduje použití ceftriaxonu ještě větší opatrnost.

Starší a oslabení pacienti mohou vyžadovat vitamin K.

Připravený roztok skladujte při pokojové teplotě nejdéle 6 hodin nebo v chladničce při teplotě 2-8 °C nejdéle 24 hodin.

Nadměrná dávka

V případě předávkování hemodialýza a peritoneální dialýza nesnižují koncentraci léku. Neexistuje žádné specifické antidotum.

Léčba předávkování je symptomatická.

Lékové interakce

Ceftriaxon potlačením střevní flóry zabraňuje syntéze vitaminu K.

Při současném užívání léků, které snižují agregaci krevních destiček (NSAID, salicyláty, sulfinpyrazon), se zvyšuje riziko krvácení. Při současném jmenování s antikoagulancii je zaznamenáno zvýšení jejich účinku.

Při současném jmenování s “smyčkovými” diuretiky se zvyšuje riziko vzniku nefrotoxického účinku.

Ceftriaxon a aminoglykosidy jsou synergické proti mnoha gramnegativním bakteriím.

Nekompatibilní s ethanolem.

Roztoky ceftriaxonu by se neměly mísit ani podávat současně s jinými antimikrobiálními látkami. Ceftriaxon se nesmí míchat s roztoky obsahujícími vápník.

Podmínky uchovávání ceftriaxonu

Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, na suchém, tmavém místě při teplotě do 25°C.

Ceftriaxon je širokospektré cefalosporinové antibiotikum IV generace pro parenterální podávání. Baktericidní aktivita je způsobena potlačením syntézy bakteriální buněčné stěny. Má široké spektrum účinku proti gramnegativním a grampozitivním mikroorganismům. Je vysoce odolný vůči působení většiny beta-laktamáz, včetně penicilináz a cefalosporináz, produkovaných grampozitivními a gramnegativními bakteriemi.

Ceftriaxon je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům:

Grampozitivní aeroby: methicilin-senzitivní stafylokoky, koaguláza-negativní stafylokoky, beta-hemolytické streptokoky (skupiny A a B), pneumokoky.

Poznámka: Methicilin-rezistentní stafylokoky (MRSA) jsou odolné vůči cefalosporinům, včetně ceftriaxonu. Obecně jsou odolné i Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium a Listeria monocytogenes.

Gramnegativní aeroby: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, alkalické bakterie, Morganella morganii, Citrobacter spp. (včetně Citrobacter freundii), Serratia spp. (včetně Serratia marcescens), Enterobacter spp., Hafnia alvei, Providencia spp., Salmonella spp. (netyfus), Shigella spp. (jiné), Yersinia spp. (včetně Yersinia enterocolitica), Vibrio spp. (včetně Vibrio cholerae), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis.

• • Některé izoláty těchto druhů jsou rezistentní vůči ceftriaxonu, především díky produkci chromozomálně kódovaných beta-laktamáz.

  ** — Některé izoláty těchto druhů jsou rezistentní kvůli tvorbě řady beta-laktamáz zprostředkovaných plasmidem.

  Poznámka: Mnoho kmenů výše uvedených mikroorganismů, multirezistentních vůči jiným antibakteriálním lékům, jako jsou aminopeniciliny a ureidopeniciliny, cefalosporiny třetí a druhé generace, aminoglykosidy, jsou citlivé na ceftriaxon. Radit Tueropeta je citlivý na látku i při pokusech na zvířatech. Klinické studie prokázaly, že látka má dobrou účinnost proti primární a sekundární syfilis. Až na několik výjimek jsou klinické izoláty Neisseria gonorrhoeae vůči této látce rezistentní.

  Anaeroby: Bacteroides fragilis (citlivé na žluč), Clostridium spp. (kromě Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.

  • • Některé izoláty těchto druhů jsou vůči látce rezistentní v důsledku tvorby beta-laktamáz.

    Poznámka: Mnoho kmenů Bacteroides spp. produkujících beta-laktamázu. (zejména B. fragilis) jsou odolné. Clostridium difficile je také odolné.

    Citlivost na ceftriaxon může být stanovena diskovou difúzní metodou nebo metodou sériového ředění na agaru nebo bujónu za použití standardního postupu, který je podobný postupu doporučenému Institutem pro klinické a laboratorní standardy (CLSI). ICLS stanovila následující kritéria pro hodnocení výsledků testů na ceftriaxon:

    Disková difúzní metoda (disk s 30 mcg ceftriaxonu):

    • Průměr zóny zpomalení růstu, mm: > 21 (citlivá), 20-14 (středně citlivá), < 13 (odolná)

    Pro stanovení by měly být použity ceftriaxonové disky, protože studie prokázaly, že látka je účinná proti určitým kmenům, které vykazují rezistenci při použití disků určených pro celou skupinu cefalosporinů.

    Místo standardů ICLS lze pro stanovení citlivosti mikroorganismů použít jiné dobře standardizované standardy, například Německý institut pro standardizaci (DIN) a mezinárodní doporučení CLSI (Clinical and Laboratory Standardization), které umožňují adekvátní interpretaci citlivosti postavení.

    Farmakokinetika

    Farmakokinetika ceftriaxonu je nelineární. Všechny hlavní farmakokinetické parametry založené na celkových koncentracích léčiva, s výjimkou poločasu, jsou závislé na dávce a zvyšují se méně než úměrně dávce. Nelinearita je charakteristická pro farmakokinetické parametry, které závisí na celkové koncentraci látky v krevní plazmě (nejen volného ceftriaxonu), a vysvětluje se saturací vazby léčiva na plazmatické proteiny.

    Sání. Maximální koncentrace v plazmě po jednorázové intramuskulární injekci 1 g léčiva je asi 81 mg/l a je dosažena během 2-3 hodin po podání. Plochy pod křivkou plazmatické koncentrace-čas po intravenózním a intramuskulárním podání jsou stejné. To znamená, že biologická dostupnost ceftriaxonu po intramuskulárním podání je 100 %.

    Po intravenózním bolusovém podání 500 mg a 1 g látky byla průměrná maximální koncentrace v krevní plazmě 120 mg/la 200 mg/l. Po intravenózní infuzi 500 mg, 1 g a 2 g látky byla koncentrace léčiva v krevní plazmě přibližně 80, 150 a 250 mg/l. Po intramuskulární injekci je průměrná maximální koncentrace látky v krevní plazmě přibližně dvakrát nižší než po intravenózním podání ekvivalentní dávky léku.

    Rozdělení. Distribuční objem ceftriaxonu je 7-12 litrů. Po podání v dávce 1-2 g ceftriaxon dobře proniká do tkání a tělesných tekutin. Po dobu delší než 24 hodin jeho koncentrace daleko převyšují minimální inhibiční koncentrace pro většinu infekčních agens ve více než 60 tkáních a tekutinách (včetně plic, srdce, žlučových cest, jater, mandlí, středního ucha a nosní sliznice, kostí, a míchy)., pleurální a synoviální tekutiny a sekrety prostaty). Po intravenózním podání látka rychle proniká do mozkomíšního moku, kde se po dobu 24 hodin udržují baktericidní koncentrace proti citlivým mikroorganismům.

    Vazba na bílkoviny. Látka se reverzibilně váže na albumin. Stupeň vazby je přibližně 95 % při plazmatických koncentracích ceftriaxonu nižších než 100 mg/l. Podíl látky vázané na protein krevní plazmy klesá se zvyšující se jeho koncentrací, protože vazba je saturovatelná a při hodnotách koncentrace 85 mg/l je asi 300 %.

    Průnik do jednotlivých tkání. Látka proniká do mozkových blan, ale v největší míře při jejich zánětu. Průměrná maximální koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku dosahuje 25 % plazmatické koncentrace u pacientů s bakteriální meningitidou a pouze 2 % plazmatické koncentrace u pacientů s nezanícenými meningami. Maximální koncentrace látky v mozkomíšním moku je dosaženo 4-6 hodin po jejím intravenózním podání. Ceftriaxon prochází placentární bariérou a v nízkých koncentracích se dostává do mateřského mléka.

    Metabolismus. Látka nepodléhá systémovému metabolismu, ale vlivem střevní mikroflóry se přeměňuje na neaktivní metabolity.

    Vylučování. Celková plazmatická clearance látky je 10-22 ml/min. Renální clearance je 5-12 ml/min. 50–60 % látky se vylučuje v nezměněné podobě ledvinami a 40–50 % se vylučuje v nezměněné podobě střevy. Poločas ceftriaxonu je u dospělých přibližně 8 hodin.

    Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích

    Dětští pacienti. U novorozenců je poločas látky ve srovnání s jinými věkovými skupinami zvýšený. V prvních 14 dnech života může být koncentrace volného ceftriaxonu v krevní plazmě dále zvýšena v důsledku nízké glomerulární filtrace a zvláštností vazby léčiva na plazmatické proteiny. U dětských pacientů je poločas kratší než u novorozenců a dospělých.

    Hodnoty plazmatické clearance a distribučního objemu celkového ceftriaxonu jsou u novorozenců, kojenců a dětí do 12 let vyšší než u dospělých.

    Porucha funkce ledvin nebo jater. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater se farmakokinetika léku mírně mění, pouze s mírným zvýšením poločasu (méně než 2krát) i u pacientů s těžkým selháním ledvin. Mírné prodloužení poločasu látky při selhání ledvin lze vysvětlit kompenzačním zvýšením nerenální clearance v důsledku snížení stupně vazby na plazmatické proteiny a odpovídajícím zvýšením nerenální clearance celkový ceftriaxon.

    U pacientů s poruchou funkce jater se poločas nezvyšuje. U takových pacientů dochází ke kompenzačnímu zvýšení renální clearance. Důvodem je také zvýšení koncentrace volného ceftriaxonu v krevní plazmě, což přispívá k paradoxnímu zvýšení celkové clearance léčiva na pozadí zvýšení distribučního objemu.

    Starší pacienti. U pacientů starších 75 let je poločas v průměru dvakrát až třikrát delší než u dospělých pacientů.