Pomocné látky: povidon, ethylcelulóza, magnesium-stearát, mastek, mikrokrystalická celulóza.
popis
Kulaté, skvrnité, bělošedé až světle hnědé tablety s půlicí rýhou k rozlomení as vyraženým „500“ a „mg“ na každé straně půlicí rýhy na jedné straně tablety a „PENTASA“ na druhé straně tablety.
Farmakoterapeutická skupina
Střevní protizánětlivé léky. Kyselina aminosalicylová a podobné léky. mesalazin.
ATX kód A07ES02
Farmakologické vlastnosti
Po aplikaci a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule při průchodu tablety gastrointestinálním traktem (GIT) z duodena do konečníku při jakékoli hodnotě pH střevního prostředí. 1 hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba pasáže ve střevech u zdravých dobrovolníků je 3–4 hodiny. Mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin, a to jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylace se provádí za účasti bakterií tlustého střeva, což vede ke vzniku kyseliny acetyl-5-aminosalicylové. Od 30 do 50 % léčiva při perorálním podání se absorbuje v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. Maximální koncentrace mesalazinu v krevní plazmě je dosaženo 1–4 hodiny po podání léku. Koncentrace mesalazinu v krevní plazmě postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po podání. Křivka plazmatické koncentrace acetyl mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací. Metabolický poměr acetyl-mesalazinu v plazmě k mesalazinu se pohybuje od 3,5 do 1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a 2 g 3krát denně, což odráží závislost acetylace na dávce. Průměrné plazmatické koncentrace mesalazinu v ustáleném stavu jsou 2; 8 a 12 mmol/l po odběru 1,5; 4 a 6 g denně. Pro acetylmesalazin jsou tyto koncentrace 6, 13 a 16 mmol/l. Mesalazin a acetyl-mesalazin nepronikají hematoencefalickou bariérou. Vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je asi 50 % a vazba acetyl-mesalazinu asi 80 %. Poločas mesalazinu z krevní plazmy je asi 40 minut (clearance po užití 500 mg je 18 l/h) a acetyl mesalazinu asi 70 minut. Protože je mesalazin kontinuálně uvolňován gastrointestinálním traktem, není možné určit poločas rozpadu po perorálním podání léku. Experimentální výsledky ukázaly, že mesalazin dosahuje stabilní koncentrace po perorálním podávání po dobu 5 dnů. Po perorálním podání jsou mesalazin a acetyl mesalazin vylučovány močí a stolicí (převážně acetyl mesalazin je vylučován močí). Perorální biologická dostupnost mesalazinu je mírně narušena v důsledku patofyziologických procesů při akutním zánětlivém onemocnění střev, jako je průjem a překyselení. U pacientů se zvýšenou intestinální motilitou je systémová absorpce snížena na 20–25 % denní dávky léku. Je pravděpodobné, že se také zvyšuje rychlost eliminace látky močí a stolicí.
Farmakodynamika Pentasa – tablety s prodlouženým uvolňováním jsou mesalazinové mikrogranule potažené ethylcelulózou. Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.
Podle výsledků klinických studií spočívá terapeutická hodnota mesalazinu při perorálním a rektálním podání spíše v lokálním účinku na zanícenou gastrointestinální tkáň než v systémovém účinku.
U všech pacientů se zánětlivým onemocněním střev dochází ke zvýšené migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolitů kyseliny arachidonové, zejména leukotrienu B4, a zvýšené tvorbě volných radikálů v zanícených střevních tkáních. Farmakologický účinek mesalazinu in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienu a odstranění volných radikálů. V současnosti není známo, který z těchto mechanismů nejvíce ovlivňuje klinickou účinnost mesalazinu.
Ulcerózní kolitida zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu (CRC), zejména u pacientů s pokročilým patologickým procesem, průběhem onemocnění > 8 let, anamnézou prvostupňových příbuzných CRC nebo souběžnou primární sklerotizující cholangitidou. Riziko rozvoje UC v důsledku kolitidy je 2 % do 10 let, 8 % do 20 let a 18 % do 30 let po propuknutí ulcerózní kolitidy.
Srovnávací analýza 9 jednoramenných studií (3 kohortové studie a 6 případových kontrolních studií) 334 případů ROPC a 140 případů dysplazie mezi 1,932 50 pacienty s ulcerózní kolitidou prokázala, že pacienti léčení mesalazinem měli o 1.2 % snížené riziko ROPC a ukázaly kombinovaný klinický výsledek pro ROPC a dysplazii. Snížení rizika ROPC je závislé na dávce, jak prokázala srovnávací analýza studií zaznamenávajících denní dávkování, ve kterých má mesalazin chemopreventivní účinek ≥4 g/den. Chemoprofylaxe je navíc spojena s celoživotní dávkou mesalazinu (XNUMX). Konečně bylo zjištěno, že dodržování udržovací léčby mesalazinem snižuje riziko ROPC. Účinky mesalazinu v experimentálních modelech a biopsiích pacientů podporují úlohu léku při prevenci ROPC vyvolané ulcerózní kolitidou a snížení počtu zánětlivých a nezánětlivých signálních drah zapojených do ROPC vyvolané kolitidou.
Mesalazin, kyselina 5-aminosalicylová, je aktivní složkou sulfasalazinu. Terapeutický účinek mesalazinu po perorálním nebo rektálním podání je z velké části způsoben spíše lokálními účinky na zanícenou střevní tkáň než systémovými účinky.
K terapeutickému účinku mesalazinu dochází při lokálním kontaktu s postiženou střevní sliznicí.
Mesalazin inhibuje chemotaxi leukocytů, snižuje produkci cytokinů a leukotrienu a snižuje tvorbu volných radikálů v zanícené střevní tkáni. Přesný mechanismus účinku mesalazinu však není zcela objasněn.
Farmakokinetika:
Sání: po podání se tableta Pentasa® rozpadne na mikrogranule, které působí jako samostatné formy léčiva s pomalým uvolňováním. Tím je zajištěn terapeutický účinek Pentasy® po celé délce od dvanácterníku až po konečník při jakékoli hodnotě pH. Mikrogranule se dostanou do dvanáctníku do hodiny po užití tablety. Průměrná doba průchodu léčiva tenkým střevem je 3-4 hodiny.
Distribuce: asi 30-50 % podané dávky se vstřebá, hlavně v tenkém střevě. Maximální koncentrace mesalazinu v plazmě je dosažena 1 hodinu po podání a trvá až 4 hodiny, postupně klesá.
Metabolismus: mesalazin podléhá acetylaci ve střevní sliznici a játrech a v malé míře také enterobakteriemi za vzniku hlavního metabolitu kyseliny N-acetyl-5-aminosalicylové. 43 % mesalazinu a 73-83 % metabolitu se váže na plazmatické proteiny. Mesalazin a jeho metabolit neprocházejí hematoencefalickou bariérou, ale přecházejí do mateřského mléka. Clearance mesalazinu je 18 l/hod. Při užívání vysokých dávek (až 1500 mg/den) může být pozorován kumulativní účinek.
Odstranění: Poločas mesalazinu z plazmy je přibližně 40 minut, metabolitu je přibližně 70 minut. Mesalazin a jeho metabolity jsou z těla vylučovány močí a stolicí.
indikace:
– Ulcerózní kolitida (exacerbace mírné až středně těžké ulcerózní kolitidy, udržení remise a/nebo dlouhodobá léčba ulcerózní kolitidy),
– Crohnova nemoc.
Kontraindikace:
– přecitlivělost na mesalazin a další složky léčiva,
– Těžké poškození jater a/nebo ledvin,
– Peptický vřed žaludku nebo dvanáctníku,
– hemoragická diatéza,
– poslední 2-4 týdny těhotenství a období kojení,
– Děti do 2 let.
Pokud máte některou z uvedených chorob, nezapomeňte se před užitím léku poradit se svým lékařem.
S opatrností:
Lék by měl být předepisován s opatrností pacientům, kteří jsou alergičtí na salicyláty, protože jsou možné reakce z přecitlivělosti na sulfasalazin, a také pacientům s poruchou funkce plic, zejména s bronchiálním astmatem.
Při předepisování přípravku Pentasa pacientům s mírným až středně závažným poškozením ledvin/jater je třeba postupovat opatrně, protože snížení rychlosti eliminace a zvýšení systémových koncentrací mesalazinu zvyšuje riziko poškození ledvin.
Těhotenství a kojení:
Lék lze použít během těhotenství, pokud potenciální přínos jeho použití pro matku převáží možné riziko nežádoucích účinků na plod. V posledních 2-4 týdnech těhotenství by měl být lék vysazen.
Mesalazin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Kojení by proto mělo být během užívání přípravku Pentasa zastaveno.
Dávkování a aplikace:
Doporučuje se užívat tablety po jídle bez žvýkání. Pro snazší polykání lze tabletu rozdělit na několik částí nebo rozpustit ve vodě nebo šťávě těsně před použitím.
Ulcerózní kolitida
Akutní období: 2 tablety 2-4x denně.
Udržovací terapie: 1 tableta 2-3x denně.
Crohnova choroba
Akutní období: 2 – 4 tablety 4x denně.
Udržovací terapie: 2-4 tablety 2x denně nebo 2-3 tablety 3x denně.
Děti
Dávka se volí individuálně, obvykle 20-30 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti denně v několika dávkách.
