Patologové vidí divné věci. Mezi nimi je lidský mozek jemného pistáciového odstínu. Nejedná se o příznak otravy, ale o ozvěnu intenzivní léčby methylenovou modří. Přesnou diagnózu však nelze provést okem: tato látka se používá u různých onemocnění, včetně malárie, priapismu, Alzheimerovy choroby a dokonce i COVID-19. Pojďme zjistit, jak se biologická barva stala tak mnohoúčelovým lékem a zda je k něčemu.
pistáciově zbarvené mozky (na způsob „krále „Orange Summer“ gr. Bravo).
Toto je barva mozkové tkáně, kterou získává během dlouhodobé léčby methylenovou modří pic.twitter.com/geXUr1XDwA
Obsah
- Od chininu k anilinu
- Tři prsteny
- Žonglování s elektrony
- Hlavní vlastnosti produktu: farmakologie a farmakokinetika
- Složení a forma uvolnění
- Vstupné a kontraindikace
- Dávkování léku
- Předávkování a nežádoucí reakce těla
- Podmínky skladování a interakce s léky
- Analogové medikace
Od chininu k anilinu
S nápadem léčit malárii kůrou mochyně přišli lékaři již v XNUMX. století, ne-li dříve. Tento strom ale rostl pouze v Jižní Americe a výhradně na svazích And a v XNUMX. století bylo zcela jasné, že pro celý svět nebudou dostatečné zásoby kůry. Podnikaví Evropané se rozhodli vyvážet semínka mochyně do Indie a Austrálie a peruánská vláda, chránící svůj monopol, je špehovala, přepadla pašeráky a uvrhla je do vězení. A zatímco peruánští strážci zákona pronásledovali některé Evropany v podhůří And, jiní se snažili získat chinin uměle, aby se netrápili vztahy s jihoamerickými strážci zákona.
Jeden z nich, William Perkin, lehce minul syntézní reakci a skončil s fialovým roztokem. Tak se objevilo první syntetické anilinové barvivo mauvais. Neměla léčivé vlastnosti chininu, ale vytrvale barvila látku do nádherných jasných barev, a proto nutila další badatele spěchat s hledáním dalších syntetických barviv.
O 20 let později, v roce 1876, dostal Němec Heinrich Caro methylenovou modř. Na rozdíl od anilinových barviv se neprosadil v textilním průmyslu, ale rychle si našel své místo v laboratoři patologa Karla Weigerta, který jej upravil pro barvení histologických řezů – a odtud se dostal k Weigertovu bratranci, začínajícímu imunologovi Paulu Ehrlichovi.
K Nobelově ceně vědce přiblížila právě methylenová modř: po zvládnutí nového barviva se Ehrlich naučil rozlišovat jednotlivé typy buněk v krevním nátěru. Od drog rychle přešel k experimentům se zvířaty a zjistil, že methylenová modř se zvláště dobře ukládá v nervových vláknech a mozku. Na základě toho Ehrlich navrhl, že barvivo by mohlo fungovat jako analgetikum a blokovat přenos signálů bolesti – což se brzy potvrdilo v praxi. Spolu s kolegou psychiatrem Arthurem Eppmannem si Ehrlich také myslel, že by se methylenová modř dala použít na duševní poruchy – ale nikdy se neodhodlali udělat další krok a otestovat tuto myšlenku na lidech.
Mezitím se ukázalo, že modré barvivo je vhodné nejen pro zvířecí tkáně, ale také pro parazity – včetně stejného malarického plazmódia, které zůstalo neporaženo. Pak Ehrlich přišel s novým nápadem: pokud se uvnitř parazita nahromadí barva v takovém množství, že ho odliší od ostatních buněk, pak pro něj může být destruktivní – stejně jako kontaktem s vláknem bolesti brzdí přenos vzruchů. A skutečně, brzy, v roce 1891, Ehrlich vyléčil dva pacienty s malárií methylenovou modří. Methylenová modř se tak stala prvním uměle syntetizovaným lékem.
Modré barvivo nebylo nejspolehlivějším lékem na malárii. Ale z nedostatku něčeho lepšího vydržela jako život zachraňující lék dalších čtyřicet let, dokud skutečný chinin a jeho deriváty (z nichž nejznámější je chlorochin) nakonec podlehly úsilí organických chemiků. Vojáci se například za světových válek léčili methylenovou modří a byli strašně nespokojení, protože kromě malarického plazmódia lék barvil oční bělmo, kůži a moč charakteristickou barvou.
Vojáky nemilovaný vedlejší účinek byl ale spíše prospěšný – umožňoval sledovat, zda pacient lék skutečně užil. Proto byla methylenová modř použita ke sledování užívání pilulek na psychiatrických klinikách, kde byli pacienti zvláště zranitelní. A v afrických zemích ho stále používají. Zvláště vhodné je předepisovat barvivo dětem: modré kapky na oblečení nebo plence jsou vždy vidět, jejichž rodiče poctivě dodržují pokyny lékaře.
Tři prsteny
Ehrlich a Eppmann se neodvážili testovat účinky methylenové modři na lidech s psychiatrickými diagnózami. Jejich italský kolega Pietro Bodoni byl odvážnější: v roce 1899 nakrmil barvivem 14 pacientů s psychózou a uvedl, že se všichni rychle uklidnili.
Bodoniho experimenty však nezpůsobily velké vzrušení a možná by methylenová modř nikdy nepřitáhla pozornost psychiatrů, nebýt jeho příbuzných. Ve snaze získat další antimalarika vyrobili chemici celou řadu látek stejné rodiny – fenothiaziny. Bylo těžké je všechny zachránit před plasmodiem, ale odvedli dobrou práci, když pomohli uklidnit pacienty před operací. Snad nejznámější z nich, chlorpromazin, se dodnes používá jako sedativum na psychiatrických klinikách.
Všechny fenothiaziny (včetně methylenové modři) jsou založeny na třech kruzích: dva čistě uhlíkové, aromatické a další rozptýlené dusíkem a sírou. Tato struktura na jedné straně činí tyto látky hydrofobními a pomáhá jim projít buněčnou membránou, a tedy překonat bariéru mezi krví a nervovou tkání mozku. Na druhou stranu, jejich kruhy jsou podobné monoaminovým neurotransmiterům, jako je dopamin a serotonin. Proto se fenothiaziny dokážou vázat na různé receptory pro neurotransmitery a na látky, které se podílejí na jejich metabolismu (například monoaminooxidáza) – a proto mohou ovlivnit přenos signálu v mozku a jeho fungování.
Mezi svými psychoaktivními příbuznými je nejlépe prozkoumaná a časem prověřená methylenová modř. Jakmile se tedy ukázalo, co fenothiaziny dokážou, vrhli se na testování modrého barviva na další neočekávané neurologické vlastnosti. Zkoušeli používat methylenovou modř na různé druhy psychóz, zjistili, že má (stejně jako jiné blokátory monoaminooxidázy) antidepresivní vlastnosti, a dokonce cílí na schizofrenii. Pravda, zatím neexistuje žádný přesvědčivý důkaz, že by s tím barvivo nějak pomáhalo.
Později byla methylenová modř samozřejmě testována proti Alzheimerově chorobě. Ukázalo se, že zabraňuje molekulám tau proteinu skládat se do toxických agregátů uvnitř neuronů – a to poskytlo základ pro klinické testy terapie, které nyní probíhají.
Navíc bylo zjištěno, že methylenová modř zlepšuje skóre v kognitivních testech nejen u těch, kteří se léčí s demencí, ale také u zdravých lidí – alespoň pokud jde o koncentraci a pracovní paměť. Methylenová modř se tedy stala také kandidátem na nootropika a objektem pozornosti biohackerů. Ani oni však nezapomínají připomenout, že technologie ještě není vyvinuta a při předávkování jsou možné vedlejší účinky – například serotoninový syndrom, který je ve vzácných případech smrtelný.
Žonglování s elektrony
Když si Ehrlich všiml, že se jeho nové barvivo hromadí v nervové tkáni, ještě nevěděl o existenci monoaminooxidázy a neurotransmiterů. Měl na to svou vlastní teorii. Rychle přišel na to, že methylenová modř může fungovat jako oxidační činidlo a redukční činidlo: může darovat elektron, ztratit svou barvu a poté znovu zmodrat, pokud vezme elektron z kyslíku. Proto, pomyslel si Ehrlich, barvivo gravituje směrem k nervové tkáni – spotřebovává hodně kyslíku, což znamená, že je tam zásoba elektronů.
Ehrlich měl zase v něčem pravdu. Methylenová modř skutečně prochází redoxními reakcemi (proto například látky jí barvené na vzduchu zmodrají a následně postupně blednou). Právě tato vlastnost – ve správný okamžik sdílet své elektrony a způsobit v buňce oxidační stres – jí umožnila porazit malarické plazmodium a následně další parazity. Proto dnes například lékaři předepisují methylenovou modř k léčbě bakteriálních urologických infekcí.
Tato stejná vlastnost – darování elektronů – se ukázala být užitečná v jiném kontextu, s methemoglobinémií. Methemoglobin je forma hemoglobinu, ve které nemůže vázat kyslík, protože železo v jeho složení je ve špatném oxidačním stavu (ne +2, jako obvykle, ale +3). Tato forma se může vyskytovat normálně, ale obvykle tvoří nevýznamné procento celkového hemoglobinu v červených krvinkách. Ale při otravě určitými látkami je takového hemoglobinu hodně a saturace krve kyslíkem prudce klesá. Právě toho zachraňuje methylenová modř tím, že daruje svůj elektron atomu železa.
Ve vzácných případech je methemoglobinémie dědičná – pak se nedostatek kyslíku stává trvalým a kůže člověka získává namodralý odstín. I takové formy se léčí methylenovou modří: byl to právě on, kdo paradoxně pomohl zrůžovět rodině modrých lidí z Kentucky, kteří si methemoglobinémii předávali z generace na generaci.
Tím úspěchy methylenové modři nekončí. Díky svým elektronům – ať už navíc nebo chybějícím – blokuje tvorbu důležitých prozánětlivých látek: oxidu dusnatého a derivátů kyseliny arachidonové. Proto jej lze použít v nejrůznějších případech při nadměrném zánětu: při anafylaktickém a septickém šoku, při nízkém krevním tlaku a ischemii, byl vyzkoušený i při priapismu a svědění konečníku. Není divu, že se na to znovu vzpomnělo na začátku pandemie koronaviru: první fáze klinických studií methylenové modři proti COVID-19 by měla být dokončena v září.
Majitelem pistáciového mozku, který se nedávno proslavil na Twitteru, tedy za svého života mohl být kdokoli: obyvatel Afriky trpící malárií, účastník jiné klinické studie, nebojácný biohacker nebo prostě pacient s rakovinou, kterému byla injekčně aplikována s methylenovou modří jako barvivem (ano, někdy se stále používá k zamýšlenému účelu) k určení hranice zdravé tkáně. Ať už to byl kdokoli, injekce modrého barviva mu nepomohla zůstat naživu – a to nám připomíná, že i když se methylenová modř ukáže jako všelék, zatím nevíme, jak ji použít.
Hlavní vlastnosti produktu: farmakologie a farmakokinetika
Methylenová modř je roztok pro vnější použití, patřící do skupiny rychle působících antiseptik. Roztok používejte k ošetření nemocných kožních oblastí a hlubokých ran. Účinný prostředek pro dospělé i děti, který bojuje s popáleninami různého stupně.
Methylenová modř patří do skupiny antiseptických látek s rychlým účinkem na patogenní mikroflóru. Hlavní mechanismus účinku přípravku je založen na reakci aktivních složek lihového roztoku s bakteriálními mikroorganismy: na horních vrstvách epidermis se látky vážou na bakteriální proteiny (na povrchu rány) a rychle odstraňují jim. Díky této interakci patogenní mikroorganismy umírají, aniž by se dostaly do lidského těla. Po použití roztoku nejsou hlavní účinné látky tělem absorbovány a nevstupují do krevního oběhu.
Podle návodu má roztok dezinfekční účinek. Produkt pomáhá obnovit poškozené oblasti pokožky v důsledku tepelné nebo chemické expozice. Aktivní složky dodávají vodíkové ionty poškozeným tkáním a podporují rychlou regeneraci epidermis. Roztok získaný zředěním vodou se používá jako rychle působící protijed. Podle mezinárodní klasifikace nemocí MKN-10 patří popáleniny, rány a bakteriální infekce do anatomicko-terapeuticko-chemické skupiny a jsou účinně léčeny roztokem methylenové modři.
Složení a forma uvolnění
Methylenová modř se používá k zevnímu ošetření ran, popálenin a bakteriálních infekcí. Forma uvolňování produktu: 10 ml roztoku ve skleněné lahvičce. Podíl pomocných látek nepřesahuje 10 %, celková hmotnost methylenové modři je 100 mg. Léčivá droga se vyrábí ve formě krystalického prášku zakalené zelené barvy. Ve vzácných případech se nachází tmavě červený odstín prášku pro vnější použití.
Podobné názvy léku jsou Methylthioninium nebo Methylen Blue. Roztok má výrazný alkoholový zápach. Další látky, které pomáhají dezinfikovat poškozenou pokožku, mohou změnit barvu hlavního roztoku: čištěná voda a etanol způsobí, že produkt je zakalený do modra. Návod k použití uvádí úplné složení alkoholového roztoku, aby se zabránilo nežádoucím reakcím u dospělých a dětí.
Vyvážené složky kapaliny pro ošetření pokožky se nepoužívají na hluboké rány nebo infekční vředy neznámého původu a povahy. Ethylalkohol může vysušit pokožku a způsobit mírné nepohodlí.
Vstupné a kontraindikace
Lék se používá k léčbě kůže po popáleninách různé závažnosti a lokalizace. Hnisavé zánětlivé procesy s uvolňováním ichoru se ošetřují koncentrovaným roztokem před a po dezinsekci přilehlých oblastí kůže. Pyoderma je přímou indikací pro použití přípravků na bázi etylalkoholu. Methylenová modř se používá u folikulitidy různého stupně zanedbávání. Dermatitida se léčí kombinací antiseptických léků po dobu ne delší než jeden týden.
Doporučuje se předepsat léčebný cyklus s lékem na chronický zánět: uretritida a cystitida. K léčbě zánětu genitourinárního systému se alkohol používá perorálně. K léčbě otravy se závažnými příznaky intoxikace těla použijte lék zředěný ve vodě. Lék se používá při diagnostice funkce ledvin a jater. Po vnitřním užití získá moč nemocného člověka charakteristickou modrou barvu. Renální selhání není kontraindikací užívání léku (ne více než dvakrát ročně).
Těhotné ženy používají přípravek k léčbě ran nebo popálenin na těle. Roztok se během laktace nevstřebává do mateřského mléka, a proto nepoškozuje plod. Methylenová modř se nepoužívá pro děti s citlivou pokožkou a osoby s dermatitidou neznámého původu.
Přímou kontraindikací k použití přípravku je individuální citlivost osoby na jednu z hlavních složek léku. Alkoholový roztok není předepisován dětem mladším 1 roku. U těhotných žen musí přínos léčebné tekutiny převážit riziko pro dítě. Během laktace je příjem léku vnitřně i zevně omezen.
Dávkování léku
Chcete-li přípravek užívat, je nutné zředit koncentrovaný lék nebo chránit přilehlé zdravé oblasti pokožky. Alkohol jako hlavní látka v přípravku vysušuje pokožku a způsobuje mírné svědění. Pro lidi s citlivou pokožkou je koncentrace roztoku poloviční. Koncentrace alkoholu 1 až 3 % je předepsána v závislosti na stupni poškození kůže a vzniklých komplikacích. K ošetření postižených oblastí pokožky použijte vatový tampon nebo vatový tampon. Methylenová modř by měla být aplikována na postiženou oblast epidermis a přilehlých tkání (nutná opatrnost).
K léčbě infekcí použijte:
- pro cystitidu vyberte vodný roztok 0,02% (produkt ve formě prášku se zředí litrem vody);
- pro perorální podání používejte 0,1 g ne více než 4krát denně;
- koncentrace roztoku pro děti není větší než 0,005 g (dávka se zvyšuje s věkem dítěte);
- otravy a těžké intoxikace se léčí 1% roztokem smíchaným s glukózou (25 mg glukózy na 100 g produktu).
V případě otravy anilinem použijte koncentrovaný roztok. Pro jeho přípravu smíchejte 100 ml hlavní látky (1% roztok) a vodu. Dávka se vypočítá jako 0,15 mcg léčiva na 1 kg tělesné hmotnosti pacienta. Roztok reaguje s jedy a pomáhá odstraňovat nebezpečné látky z těla.
Předávkování a nežádoucí reakce těla
Výskyt vedlejších účinků nastává na pozadí porušení dávkování léku. Poškození způsobené lékem se projevuje problémy s močovým měchýřem, ledvinami nebo gastrointestinálním traktem. U pacientů s předávkováním dochází ke zvracení, silné zimnici, zvýšené tělesné teplotě a anémii. U lidí s přecitlivělou kůží se objevují závažné alergické reakce. K projevu negativních účinků dochází ve větší míře při zevním ošetření postižených oblastí pokožky.
K předávkování dochází na pozadí častého používání léčebného přípravku. Alkohol pokožku vysušuje, což má za následek vznik trhlin a nových ran na oslabené pokožce. V případě předávkování roztokem je předepsána standardní terapie (symptomatická). Jakékoli vedlejší účinky jsou důvodem k vysazení léku nebo nahrazení alkoholového roztoku analogem.
Podmínky skladování a interakce s léky
Methylenová modř je dostupná bez lékařského předpisu. Zakoupený lék musí být zabalen v hermeticky uzavřené lahvičce s přídavným uzávěrem. Roztok se doporučuje skladovat v tmavé, suché místnosti s průměrnou vlhkostí vzduchu. Nevystavujte lahvičku s účinnou látkou přímému slunečnímu záření. Průměrná teplota, při které je uzavřená a otevřená láhev skladována, je od 15 do 25 stupňů Celsia.
Doba použitelnosti při správném skladování je 2 roky od data vydání, které je uvedeno na obalu. Lékové interakce s jinými léky nebyly během studií identifikovány. Ethylalkohol obsažený v přípravku může při perorálním podání narušit koordinaci pohybu nebo inhibovat obvyklé reakce těla, proto je třeba po užití léku omezit cestování a nadměrnou fyzickou aktivitu.
Analogové medikace
Methylenová modř má rychlý antiseptický účinek a pomáhá dezinfikovat ránu s možnou bakteriální infekcí. Pokud z mnoha důvodů není možné použít alkoholový roztok, je pacientovi předepsán účinný analog s podobným principem účinku. Lék “Bioantisept” se používá pro vnější použití. Produkt je dostupný v kapslích a lahvičkách. “Banoderm” se používá jako prostředek pro vnější léčbu těžkých popálenin. Kapalina pro ničení bakteriální mikroflóry “Incidin” nahrazuje ethylalkohol propanolem, který má šetrnější účinek na horní vrstvy epidermis.
Analogy lze střídat s roztokem na bázi ethylalkoholu, ale pouze podle pokynů ošetřujícího lékaře. Počáteční konzultace s odborníkem pomůže vyhnout se předávkování léky a závažným alergickým reakcím. Analogy jsou předepsány v případech, kdy použití koncentrovaného modrého roztoku mělo opačný účinek – na kůži člověka se objeví vyrážka a silné podráždění.
